人乳头瘤病毒分型与疾病
　　人乳头瘤病毒迄今，由于HPV不能在组织细胞中培养，以及其在体外增殖的困难，因此，不能通过分离病毒来确定HPV的型别。HPV分型主要是依靠克隆基因的DNA杂交试验即核酸杂交及酶谱分析等方法来确定。一些分子量相似的HPV通过凝胶电泳均可进行辨认。当HPV DNA被一组特定的限制性内切酶消化时，能建立特征性的酶切图谱。若将凝胶上的DNA酶切片段转移到硝酸纤维素膜上，并与已知的同源性标记探针杂交，根据其DNA的同源性，能将HPV分为不同的型别或不同的亚型。通常在严格的杂交条件下，大约只有1／3的HPV DNA不能相互杂交，其余的HPV DNA均有一定的同源性。当某一未知基因组与任何已知型别HPV进行杂交，其同源性小于50％时，被称为是一个独立的新型；而杂交的同源性大于50％，则称为一个亚型；如果仅出现限制性内切酶的酶切位点的数目不同，则被认为是一个突变株。据此标准，到目前为止，从不同人病灶组织中，已鉴定出HPV达70多个亚型，有资料报道为100种以上HPV型，即HPVl—100型等。利用DNA同源分析技术等发现某些HPV亚型具同源性，如HPV6型和HPVll型，其核酸同源性达25％，能引起几乎相同的临床损害，在临床上可归于同一亚型。据此,有人认为将来有必要以其临床特征及血清学试验对HPV进行新的分型。
   大量研究发现HPV是人类许多疾病的病因，可引起皮肤粘膜、呼吸道等部位一些良性和恶性病变，由HPV引起的疾病 :1 皮肤: 扁平疣、寻常疣 、传染性软疣、尖锐湿疣、跖疣、疣状表皮发育不良 。2，皮赘： 黑素瘤、 跖部表皮样囊肿 、化脓性肉芽肿、 扁平苔藓 、银屑病、 皮肤疣状癌 、皮肤鳞状细胞癌、 肛门及生殖器、 尖锐湿疣、 鲍温样丘疹病、 Buschke—LOwenstein肿瘤 、女阴假性湿疣 、宫颈息肉 、慢性宫颈炎、 生殖器鲍温病、 宫颈上皮内瘤 、外阴上皮内瘤 、 肛周上皮内瘤、 女阴癌 、宫颈癌、 肛门癌 。3，呼吸道 ：青少年喉头乳头瘤病、 喉鳞状细胞癌、 鼻窦鳞状细胞癌、 扁桃体鳞状细胞癌、 肺鳞状细胞癌。 4，眼部 ：眼角结膜癌、 眼角结膜乳头瘤病。5， 口腔及消化道 ：口腔尖锐湿疣、 口腔寻常疣 、口腔鳞状细胞乳头瘤 、口腔鳞状细胞癌、膜病灶性上皮细胞增生 、口腔乳头瘤、 食道鳞状细胞癌。 6，其他： 膀胱癌 、前列腺癌 、直肠癌 、新生儿巨细胞肝炎、 新生儿胆管闭锁 、甲周部癌、 伴有细胞介导免疫缺陷、遗传性医源性和HⅣ有关的癌 。
   随着HPV亚型的不断被发现，人们也逐渐认识到某些特定的HPV亚型与某种疾病或人体某个特定部位的病变以及病变的性质有关。而且不同的疾病可以由某一种HPV亚型或多种HPV亚型引起，而某一种HPV亚型也可引起不同的疾病，但在HPV导致的这些良性或恶性病变中，最常见的是HPV引起的皮肤和肛门生殖器部位的病变，如扁平疣、尖锐湿疣等。常见皮肤及肛门生殖器部位病变与主要HPV亚型

      病变位置：               HPV亚型 ：
    1，扁    平      疣：      HPV3、10、27、28、41 ；
    2，寻    常      疣：      HPVl、2、4、7、27、29、40、54
    3，跖            疣：      HPVl、4
    4，疣状表皮发育不良：      HPV5、8、12、14、15、17、19、25、38、46、47、49、50
    5，尖   锐  湿   疣：      HPV6、11、16、18、31、33、34、35、39、45、 51、64~68、70、73
    6，宫 颈 上皮 内 瘤：      HPV6、11、16、18、31、33、•35、43、44、51、 56、 58、 61
    7，鲍 温 样 丘疹 病：      HPVl6、18、39、42
    8，肿            瘤：      HPV6、11、16、18
    9，浸 袭 性宫颈  癌：      HPVl6、18、33、35、39、42、44、45、56、58、 65、 66
    10，女   阴      癌：      HPV6、11、16、18、

    由不同HPV亚型引起的主要临床病变 HPV亚型 临床病变 HPV1、掌跖疣 ；HPV 2 寻常疣、丝状疣、跖疣 ；HPV3 扁平疣 ；HPV4 寻常疣、跖疣 ；HPV5 疣状表皮发育不良、疣状表皮发育不良中的鳞状细胞癌 ；HPV6 肛门生殖器疣、喉乳头瘤 ；HPV7 屠夫疣；HPV 8 疣状表皮发育不良、疣状表皮发育不良中的鳞状细胞癌 ；HPV9 疣状表皮发育不良 ；HPV10 扁平疣 ；HPV11 肛门生殖器疣、喉乳头瘤 ；HPV12 疣状表皮发育不良 ；HPV13 灶状上皮增生 ；HPV14 疣状表皮发育不良、疣状表皮发育不良 中的鳞状细胞癌 ；HPV15 疣状表皮发育不良 ；HPV16 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、女阴上皮内瘤、前列腺上皮内肿瘤、宫颈癌、BP ；HPV17 疣状表皮发育不良 ；HPV18 生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV19 疣状表皮发育不良 ；HPV20 疣状表皮发育不良、疣状表皮发育不良中的鳞状细胞癌 ；HPV21-25 疣状表皮发育不良 ；HPV26 免疫抑制皮肤损害、罕见生殖器损害 ；HPV27 寻常疣(罕见) ；HPV28 扁平疣 ；HPV29 皮肤疣(罕见) ；HPV30 肛门生殖器损害、喉癌 ；HPV31 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV32 灶状上皮增生、口腔乳头瘤 ；HPV33 GIN、女阴上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV34 口腔生殖器疣 ；HPV35 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV36-38 疣状表皮发育不良 ；HPV39 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌、BP ；HPV40 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、女阴上皮内瘤、前列腺上皮内肿瘤 ；HPV41 扁平疣、皮肤鳞状细胞癌 ；HPV42 肛门生殖器疣、BP ；HPV43 肛门生殖器疣 ；HPV44 口腔生殖器疣 ；HPV45 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV46 归类于HPV20b ；HPV47 疣状表皮发育不良、疣状表皮发育不良中的鳞状细胞癌 ；HPV48 皮肤疣(罕见) ；HPV49 疣状表皮发育不良 ；HPV50 疣状表皮发育不良 ；HPV51 肛门生殖器疣 ；HPV52、53 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV54 肛门生殖器疣，Buschke-L0wenstein肿瘤(罕见) ；HPV55 口腔生殖器疣 ；HPV56 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV57 口腔生殖器疣、免疫抑制皮肤损害 ；HPV58 肛门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV59 肛门生殖器疣 ；HPV60 跖部表皮样囊肿 ；HPV61、62 女阴上皮内瘤 ；HPV63 皮肤疣(罕见)、足点凹状角化病；HPV64 口腔生殖器疣,女阴上皮内瘤 ；HPV65 色素性扁平疣 ；HPV66-68 门生殖器疣、宫颈上皮内瘤、宫颈癌 ；HPV69 宫颈上皮内瘤 ；HPV70 肛门生殖器疣 ；HPV72 宫颈损害 ；HPV73 肛门生殖器疣 ；HPV75-77 免疫抑制皮肤损害
    在临床上，根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性大小不同可将HPV分为低危型和高危型两大类。低危型HPV主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、低度子宫颈上皮内瘤，其病毒亚型主要有HPV6、11、30、39、42、43型及HPV44型。高危型HPV除可引起外生殖器疣外，更重要的是引起外生殖器癌、宫颈癌及高度子宫颈上皮内瘤，其病毒亚型主要有HPVl6、18、31、33、35、45、51、52、56、58型和HPV61型。也有学者将HPV分为低危型、中间型和高危型3类。低危型有HPV6、11、42、43、44型等，中间型有HPV31、33、35、39、51、52、53、55、58、59、63、66、68型等，高危型有HPVl6、18、45、56型等。也有学者根据HPV感染部位的不同又可将HPV亚型分为生殖器类和非生殖器类两大类，生殖器类HPV亚型主要引起内外生殖器和肛门部位的病变，也可引起口腔、咽喉等部位的病变，如尖锐湿疣、宫颈上皮内瘤等，这类HPV最常见的亚型有HPV6、11、16、18、31、33型等；非生殖器类HPV亚型主要引起非生殖器及肛门区皮肤的病变，如扁平疣、寻常疣、跖疣及疣状表皮发育不良等，这类HPV最常见的亚型有HPVl、2、3、4、5、7、8、10、12、23、38、54型等。此外，也有学者根据感染部位不同把HPV分为嗜皮肤性和嗜粘膜性两大群，两群之间有一定的交叉，其中有1／3是嗜粘膜性的HPV。
    癌与HPV感染密切相关，问题在于是否一旦有HPV感染就会发生癌变呢?实验和临床观察表明从HPV感染到癌罕见于在HPV感染后立即发生，而需要经过很长的潜伏期，通常在HPV感染后数年或甚至数十年，有报告称需经5—40年才可能发展成癌。而且，这期间单一HPV的感染不足以引起细胞癌变，还需要其他因素如转移生长因子、癌基因(C-myc，Ha-ras等)、激素(孕激素和糖皮质激素)、各种�